Nueva esperanza para tratamiento de Alzheimer

En la actualidad existe un amplio consenso entre los científicos de investigación y profesionales de la medicina que la enfermedad de Alzheimer (EA) es un problema de rápido crecimiento de grandes proporciones. A medida que la esperanza de vida de los estadounidenses sigue en aumento, el aumento del porcentaje de la población mayor de 65 años de edad, también lo hace el número de casos de Alzheimer.

Actualmente se estima que las personas mayores de 65 años de edad tienen una probabilidad de 10% de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, mientras que los mayores de 85 tienen una probabilidad del 50% de desarrollar EA, por lo que es la principal causa de demencia entre las personas mayores. Aunque la enfermedad se asocia principalmente con la pérdida de memoria, sus efectos también comprenden una serie de otras discapacidades severas, incluyendo cambios en la personalidad, desorientación, dificultad con el habla y la comprensión, y la falta de capacidad de moverse con normalidad.

En consecuencia, la mayoría de pacientes de Alzheimer requieren una gran cantidad de atención, que cuesta cerca de la sociedad a $ 100 mil millones al año. De acuerdo con Christian Fritze, Ph.D., Director de la División de Productos de anticuerpos en Covance Investigación de Productos, "El impacto de la enfermedad de Alzheimer en nuestra sociedad sólo aumentará el envejecimiento de nuestra población. La prevalencia de la enfermedad y sus efectos perjudiciales en el paciente son significativos por sí mismos. Además cada vez somos más conscientes de los efectos de largo alcance en las familias, cuidador redes y la economía de nuestro sistema de salud. El impulso para el progreso hacia los tratamientos eficaces de la comunidad de investigación y desarrollo de medicamentos es cada vez más fuerte todos los días. "

Un nuevo consenso

Pero los recientes acontecimientos en la comunidad de investigación médica se proporcionan algo de esperanza. Durante los dos últimos años, ha habido un creciente consenso entre los investigadores de Alzheimer sobre la causa de la enfermedad de Alzheimer, proporcionando atención a los científicos explorar las nuevas opciones de tratamiento.

La atención se centra en oligómeros beta-amiloide, una nueva arruga en una hipótesis más antiguo llamado la "hipótesis de la cascada amiloide". La aceptación generalizada de esta nueva conclusión es algo así como un hito en la historia de la investigación de Alzheimer. Como el Dr. Fritze dice: "La búsqueda de décadas de antigüedad para el agente causal de la enfermedad de Alzheimer se ha centrado recientemente en los precursores de las placas de amiloide. Estos precursores son parte de una desconcertante variedad de procesado (APP) esta proteína) variantes, las isoformas de Tau y secretasa componentes que juegan un papel en la citotoxicidad neuronal y disfunción cerebral posterior. "

Las placas amiloideas son depósitos pegajosos de proteínas en el cerebro que contienen péptido beta amiloide. Los investigadores han asociado la acumulación de esta placa con la enfermedad de Alzheimer desde su descubrimiento en 1907. Pero a pesar de la clara correlación, los científicos no estaban seguros de qué, exactamente, ha estimulado la aparición de la enfermedad de Alzheimer.
La hipótesis de que la acumulación de beta amiloide en el cerebro es la causa principal de la enfermedad de Alzheimer enfermedad1 ha sido el foco de mucha atención durante la última década. Aunque esta hipótesis fue la principal explicación para la causa de la EA, que tenía varios puntos débiles. El problema más evidente con la teoría era el hecho de que la acumulación de péptidos beta amiloides no se corresponden necesariamente con la severidad de los síntomas de Alzheimer.

Sin embargo, en 19.982 y en 20.023, los investigadores proponen que no se las placas beta amiloide propias que se neurotóxicos - precursores, sino más bien a las placas de beta amiloide formada por pequeños agregados de beta amiloide - y por lo tanto la causa de la enfermedad de Alzheimer. Estas nuevas ideas están ganando una amplia aceptación entre la comunidad de investigación de la enfermedad de Alzheimer, la creación de un consenso que no había existido antes.

Este nuevo enfoque proporciona un mayor estímulo para la acción de los investigadores de Alzheimer, y subraya la necesidad de seguir avanzando. "Las demandas campo AD sofisticados, herramientas de investigación altamente sensibles a la pista de estos componentes y cuantificar la existencia de formas de amiloide monoméricas, oligoméricas y fibrilares en la progresión de la enfermedad de Alzheimer", dice el Dr. Fritze.

El tratamiento del anticuerpo

Dos nuevos estudios, ambos publicados en octubre de 20044, sugieren que nuevas opciones de tratamiento pueden estar en el horizonte. Los estudios son la modificación de uno de los dos intentos anteriores con beta-amiloide (Aß) anticuerpos en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Los intentos anteriores, aunque no tuvo éxito, por lo menos se sugieren nuevas líneas de actuación en la investigación de Alzheimer y proporcionan información muy valiosa para los investigadores.

En el primero de los dos intentos anteriores, los investigadores inyectaron el mismo antígeno - piezas de la proteína beta-amiloide que hace que la placa amiloide hasta - en ratones, con la esperanza de que las inyecciones generaría una inmunológico (anticuerpos) contra la respuesta de amiloide. Los resultados fueron inicialmente positivos. El antígeno inyectado producido anticuerpos Aß y retrasó la aparición de la enfermedad al disminuir los niveles de Aß. Sin embargo, cuando intentó en los seres humanos, el procedimiento llevado a meningoencefalitis (una inflamación del tejido que rodea el cerebro) en algunos pacientes, y se detuvo por lo tanto.

En el segundo intento, una terapia de inmunidad pasiva fue juzgado en el que los anticuerpos a la beta-amiloide (no proteína amiloide) se inyectaron en ratones, pero las hemorragias y la inflamación se produjo debido a la alta dosis de anticuerpos necesarios para ser eficaces.

Nueva Esperanza

Pero ahora parece que hay una nueva esperanza para el uso de anticuerpos como agentes terapéuticos para el tratamiento de pacientes con Alzheimer. En el primero de los dos nuevos estudios que apareció en octubre realizada por el Instituto Nacional de Ciencias de la Longevidad, NCGG, y el Centro de Enfermedades Neurológicas, Universidad Brigham & Women's de Harvard Instituto de Medicina, investigadores modificaron el primer procedimiento. Concluyendo que la meningoenchaphalitis que se produjo en algunos pacientes fue causado por la activación autoinmune de las células T, los investigadores esperan desarrollar una vacuna que podría reducir al mínimo esta activación de células T, manteniendo la producción de anticuerpos Aß. Para ello crearon una vacuna oral que se adjunta ADN Aß a un vector de virus adeno-asociado, que sirvió para mitigar la activación de células T. Así, fueron capaces de disminuir los niveles de Aß en el cerebro de los ratones y, sin embargo no activar las células T en la medida en que tenían antes, reduciendo enormemente el riesgo de meningoencefalitis.

En el estudio de otros nuevos, realizado en la Universidad de Illinois en Chicago, los investigadores lograron hacer el protocolo de inmunidad pasiva mucho más seguro. Esto se logra cambiando el punto de entrada para los anticuerpos Aß. En lugar de inyectar los anticuerpos en el cuerpo de los ratones, como se hizo anteriormente, el anticuerpo se inyectó directamente en el cerebro de los ratones. Debido a que los anticuerpos se inyecta directamente en el cerebro, se necesitan dosis más pequeñas, y los efectos secundarios se minimizan.

Los resultados de estos estudios, y la posibilidad de nuevas estrategias de inmunización optimizado puede llegar a ser eventos hito en la historia del tratamiento de Alzheimer.

Covance es un proveedor líder de productos innovadores de anticuerpos y Servicios de desarrollo de anticuerpos frente a la comunidad de investigación para la enfermedad de Alzheimer. Visita www.Covance.com para obtener más información en profundidad y ver la gama de productos para la enfermedad de Alzheimer. Predovich Boris es vicepresidente de Inmunología y Servicios Quirúrgicos en Investigación de Productos Covance.

Notas

1. JA Hardy Higgins, GA (1992), Ciencia, 256:184-5.
2. MP Lambert et al (1998), Proc Natl Acad Sci, 95:6448-53.
3. Walsh DM et Nature al (2002), 416:535-9.
4. Neelima B. Chauhan et al (2004), Diario de la investigación de la neurología, 78, 5:732-741.
Hideo Hara et al (2004), Diario de la Enfermedad de Alzheimer, 6, 5:483-488.